Seabridge Bioenergetics

Interessante fund, der kan være en brik i puslespillet til at forstå AIDS pathogenesen.

HIV protease inhibitoren Saquanavir inhiberer HMGB-1 drevet inflammation, ved at ramme interaktionen mellem Cathepsin V ig TLR4/MyD88
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349060/

Et andet studie finder lignende immunmodulerende effekter af proteasehæmmere.
“These data suggest that PI block HIV replication not only by inhibiting the HIV protease but also by blocking the TLR- and TNF-α-mediated NF-κB activation and proinflammatory cytokine production.”
Og løst oversat – Så peger studiet på at proteasehæmmerne også blockerer TLR og TNF-alpha medieret NF-kappa beta aktivering, og en proinflammatorisk cytokin produktion.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC521905/


Således er der måske måske mere på spil end blot at hæmme den virale reproduktion i behandlingen med “antiretrovirale” stoffer?

Noget kunne pege i retning af at tarmepithel inflammation og efterfølgende mikrobiel translokation (og dermed endotoxin/LPS translokation fra tarm til plasma), er involveret i pathogenesen i AIDS fænomenet.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3553668/

Det ses i et abestudie af den HIV relaterede abevirus, SIV, forårsager AIDS i en macaque abe, men at den samme virus ikke forårsager AIDS i en Sooty Mangabey abe.
Det som er forskellen mellem de to aber, er at Sooty Mangabey aben ikke udtrykker den samme grad af Endotoxin respons, bl.a. ved mindre udtrykt Toll Like receptor og et anderledes protein i receptoren, som gør at de har en mindre kraftig immunaktivering ved genkendelse af endotoksin/LPS.
https://news.emory.edu/stories/2018/01/sooty_mangabey_genome_yerkes/


Man kan spekulere i, om blokaden af immunresponset mod endotoksin, via inhibering af Toll Like Receptors (endotoksin receptorer), er en vigtig virkningsmekanisme i den Antiretrovirale behandling. Og det samem kan det også spekuleres, om Endotoxin er driveren i AIDS pathogenesen, som det ser ud til at være i Macaque aberne.